匯德立康 伏立康唑膠囊 50mg*4粒*2板

【藥品名稱】
通用名稱：伏立康唑膠囊
漢語拼音：Fulikangzuo Jiaonang
【成份】本品主要成份為伏立康唑。
【性狀】本品內容物為白色或類白色顆粒。
【適應癥】
本品是一種廣譜的三唑類抗真菌藥，其適應癥如下：
治療侵襲性曲霉病。
治療非中性粒細胞減少患者中的念珠菌血癥。
治療對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染（包括克柔念珠菌）。
治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重感染。
本品應主要用于治療患有進展性、可能威脅生命的感染的患者。
【規格】50mg
【用法用量】
伏立康唑膠囊應至少在飯前1小時或者飯后1小時后服用。
使用伏立康唑治療前或治療期間應監測血電解質，如存在低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥等電解質紊亂應予以糾正（參見【注意事項】）。
成人用藥：
靜脈滴注和口服的互換用法
無論是靜脈滴注或是口服給藥，首次給藥時第一天均應給予首次負荷劑量，以使其血藥濃度在給藥笫一天即接近于穩態濃度。由于口服片劑和生物利用度很高（96%），所以在有臨床指征時靜脈滴注和口服兩種給藥途徑可以互換。
詳細劑量見下表：
負荷劑量（適用于第1個24小時） 每12小時給藥1次，每次6mg/kg（適用于第1個24小時）
維持劑量（開始用藥24小時以后） 靜脈滴注 口服* 
4mg/kg 每12小時給藥1次 200mg 每12小時給藥1次 
注：*口服維持劑量：體重≥40kg者，每12小時1次，每次200mg；體重＜40kg的成年患者，每12小時1次，每次100mg。
序貫療法：
靜脈滴注和口服給藥尚可以進行序貫治療，此時口服給藥無需給予負荷劑量，因為此前靜脈滴注給藥已經使伏立康唑血藥濃度達穩態。推薦劑量如下：
負荷劑量 每12小時靜脈滴注1次，每次6mg/kg（適用于第1個24小時）
維持劑量 靜脈滴注 口服
4mg/kg每12小時給藥1次 200mg每12小時給藥1次
注：*口服維持劑量：體重≥40kg者，每12小時1次，每次200mg；體重＜40kg的成年患者，每12小時1次，每次100mg。
療程：療程視患者用藥后的臨床和微生物學反應而定。靜脈用藥的療程不宜超過6個月。
劑量調整：在使用本品治療過程中，醫生應當嚴密監測其潛在的不良反應，并根據患者具體情況及時調整藥物方案，參見【不良反應】和【注意事項】。
口服給藥：如果患者治療反應欠佳，口服給藥的維持劑量可以增加到每日2次，每次300mg；體重小于40kg的患者口服劑量可增加至每日2次，每次150mg。如果患者不能耐受上述較高的劑量，口服給藥的維持劑量可以每次減50mg，逐漸減到每日2次，每次200mg（體重小于40kg的患者減到每日2次，每次100mg）。與苯妥因合用時，伏立康唑的口服維持劑量應從200mg每日兩次，增加到400mg每日兩次（體重小于40kg的患者劑量應從100mg每日兩次，增加到200mg每日兩次）。參見【注意事項】和【藥物相互作用】。與利福布汀合用時，伏立康唑的口服維持劑量應從200mg每日兩次，增加到350mg每日兩次（體重小于40kg的患者劑量應從100mg每日兩次，增加到200mg每日兩次）。參見【注意事項】和【藥物相互作用】。靜脈給藥：如果患者不能耐受每日2次，每次4mg/kg靜脈滴注，可減為每日2次，每次3mg/kg。與苯妥英或利福布汀合用時，建議伏立康唑的靜脈維持劑量增加為每日靜脈滴注2次，每次5mg/kg，參見【注意事項】和【藥物相互作用】。
老年人用藥：
老年人應用本品時無需調整劑量。參見【藥代動力學】。
腎功能損害者用藥腎功能障礙對本品口服給藥的藥代動力學沒有影響。因此，腎功能輕度減退至重度減退的患者應用本品均無需調整劑量。參見【藥理毒理】。
中度到嚴重腎功能減退（肌酐清除率＜50ml/min）的患者應用本品時，可發生賦形劑磺丁倍他環糊精鈉（SBECD）蓄積。此種患者宜選用口服給藥。除非應用靜脈制劑的利大于弊。這些患者靜脈給藥時必須密切監測血清肌酐水平，如有異常增高應考慮改為口服給藥。
伏立康唑可經血液透析清除，清除率為121ml/min。4小時血液透析清除的藥量有限，不必因此調整劑量。靜脈制劑的賦形劑磺丁倍他環糊精鈉（SBECD）在血液透析中的清除率為55ml/min。
肝功能損害者用藥：
急性肝功能損害者（谷丙轉氨酶ALT/GOT和谷草轉氨酶AST/GST增高）無需調整劑量，但應繼續監測肝功能以觀察是否進一步升高。
建議輕度到中度肝硬化患者（Child-Pugh A和B）伏立康唑的負荷劑量不變，但維持劑量減半。
目前尚無重度肝硬化者（Child-Pugh C）應用本品的研究。
有報道本品與肝功能化驗異常增高和肝損害的體征（如黃疸）有關，因此嚴重肝功能損害的患者應用本品時必須權衡利弊。當利益大于風險時方可使用。肝功能損害的患者應用本品時必須密切監測藥物毒性。參見【不良反應】。
兒童用藥：
伏立康唑在2歲以下兒童的安全性和有效性尚未建立。因此不推薦2歲以下的兒童使用伏立康唑。
2歲到＜12歲的兒童中推薦的維持用藥方案如下：
*基于對82例到2歲到＜12歲的免疫缺陷患者的群體藥代動力學分析結果。
**基于對47例2歲到＜12歲的免疫缺陷患者的群體藥代動力學分析結果。
尚未對肝功能或腎功能不全的2歲到＜12歲的兒童患者應用本品還沒有進行研究。
對于兒童的這些推薦劑量是基于伏立康唑干混懸劑的研究結果。尚未在兒童人群中研究伏立康唑干混懸劑和膠囊劑的生物等效性。通常認為兒童胃腸轉移時間有限，故膠囊劑在兒童人群中的吸收可能與成人不同。因此推薦2-＜12歲的兒童使用伏立康唑干混懸劑。
如果兒童患者不能耐受7mg/kg每日2次的靜脈用藥，根據群體藥代動力學分析和以往的臨床經驗，可以考慮從7mg/kg減量到4mg/kg每日2次。這個劑量相當于成年人中3mg/kg每日2次的暴露量。
在治療性研究中共入選年齡為12-18歲的侵襲性曲霉病患者22例，給予伏立康唑的維持劑量，即每12小時1次，每次4mg/kg，12例（55%）患者治療有效。
青少年（12歲到16歲）
本品在青少年中的用藥劑量應同成人。
在治療研究中，對伏立康唑在青少年中的藥代動力學特性研究的很少。
【不良反應】
總體情況：在治療實驗中最為常見的不良事件（所有原因）為視覺障礙、發熱、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、敗血癥、周圍性水腫、腹痛以及呼吸功能紊亂。與治療有關的，導致停藥的最常見不良事件包括肝功能檢驗值增高、皮疹和視覺障礙。
（其余詳見說明書）
【禁忌】本品禁用與已知對伏立康唑或其輔料過敏者。伏立康唑與其他唑類抗真菌藥間的交叉過敏情況目前尚無資料。對其他唑類藥物過敏者，應慎用伏立康唑。
本品禁止與CYP3A4底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齊特或奎尼丁合用，因為本品可使上述藥物的血藥濃度增高，從而導致Q-T間期延長，并且偶見尖端扭轉型室性心動過速（參見【藥物相互作用】）。
因為在健康志愿者中，伏立康唑可顯著增加西羅莫司的血藥濃度，故禁止合用這兩種藥物（參見【藥物相互作用】）。
因利福平，卡馬西平和長效巴比妥可以顯著降低本品的血藥濃度，故本品禁止與這些藥物合用（參見【藥物相互作用】）。
本品禁止與高劑量的利托那韋（每次400mg，每12小時1次）合用。健康受試者同時應用利托那韋（每次400mg，每12小時1次）與伏立康唑，伏立康唑的血藥濃度顯著降低。對于低劑量請參見【注意事項】。
本品在標準劑量下禁止與依非韋倫同時應用。二者同時應用時，伏立康唑血藥濃度顯著降低，依非韋倫的血藥濃度則顯著增高（參見【藥物相互作用】）。伏立康唑與依非韋倫調整劑量后的應用參見【注意事項】和參見【藥物相互作用】。本品禁與麥角生物堿類藥物（麥角胺，二氫麥角胺）合用。二者合用后麥角類藥物的血藥濃度可能會增高而導致麥角中毒（參見【藥物相互作用】）。
【注意事項】
警告：過敏反應：已知對其他唑類藥物過敏者慎用本品（參見【不良反應】）
心血管系統：
包括伏立康唑在內的一些唑類藥物與QT間期延長有關。已有報道極少數使用本品的患者發生了尖端扭轉型室性心動過速。這些患者均伴有一些危險因素，例如曾經接受過的化療具有心臟毒性、心肌病、低鉀血癥或同時使用其他可能會誘發尖端扭轉型室性心動過速的藥物。因此在伴有心律失常危險因素的患者中需慎用伏立康唑。例如：
•先天性或獲得性QT間期延長
•心肌病，特別是存在心力衰竭者
•竇性心動過緩
•有癥狀的心律失常
•同時使用已知能延長QT間期的藥物
在使用伏立康唑治療前或治療期間應當監測血電解質，如存在低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥等電解質紊亂則應糾正（參見【用法用量】）。一項研究表明，單次給予健康志愿者相當于4倍常規劑量的伏立康唑，未發現有受試者Q-T間期超過500毫秒這一潛在臨床相關的閾值（參見【藥理毒理】）。
視覺障礙：療程超過28天時伏立康唑對視覺功能的影響尚不淸楚。如果連續治療超過28天，需監測視覺功能，包括視敏度、視力范圍以及色覺。
肝毒性：在臨床試驗中，伏立康唑治療組中嚴重的肝臟不良反應并不常見（包括肝炎、膽汁瘀積和致死性的暴發性肝衰竭）。肝毒性反應的病例主要發生在伴有嚴重基礎疾病（主要為惡性血液病）的患者中。肝臟反應。包括肝炎和黃疸，可以發生在無其它確定危險因素的患者中。通常停藥后肝功能異常即能恢復。
監測肝功能：患者在伏立康唑治療初以及治療中發生肝功能異常時均必需常規監測肝功能，以防發生更嚴重的肝臟損害。監測應包括肝功能的實驗室檢查（特別是肝功能化驗和膽紅素）。如果臨床癥狀體征與肝病發展相一致，應該考慮停藥。在兒童和成年人中均需進行肝功能監測。
腎臟的不良反應：有報道重癥患者應用本品時可能發生急性腎衰竭。接受伏立康唑治療的患者有可能也同時合用具有腎毒性的藥物或合并腎功能減退的其它疾病。
監測腎功能：應用本品時需要監測腎功能，其中包括實驗室檢査，特別是血肌酐值。
皮膚反應：在治療中罕有發生嚴重皮膚反應者，如Stevens-Johnson綜合征。如果患者出現皮疹需嚴密觀察，若皮損加重，則必須停藥。另外本品可導致光過敏皮膚反應，特別是在長期治療時。建議吿知患者在應用本品治療時應避免強烈的陽光照射。
孕婦：伏立康唑應用于孕婦時可導致胎兒損害。
生殖研究表明：在10mg/kg(按照mg/㎡計算，相當于0.3倍的推薦維持劑量)的劑量下，伏立康唑對大鼠有致畸作用（腭裂、腎積水/輸尿管積水）。在100mg/kg(6倍維持劑量)的劑量下，伏立康唑對兔子具有胚胎毒性，對大鼠的其他影響包括骶尾骨、顱骨、恥骨、舌骨和多數肋骨的骨化減弱、胸骨節異常和輸尿管/腎盂擴張。任何劑量的伏立康唑都可使懷孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg劑量下，伏立康唑還可使大鼠妊娠時間延長，難產，導致圍產期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增商，胎兒體重降低，骨骼變異率增高、頸肋和胸骨體外的骨化點增多。
如在孕期使用伏立康唑，或在用藥期間懷孕，應告知患者本品對胎兒的潛在危險。
兒科用藥：本品在2歲以下兒童中的安全性和有效性尚未建立（參見【不良反應】和【藥代動力學】）。伏立康唑適用于年齡≥2歲的兒童患者。兒童和成年人均需監測肝功能。吸收不良和體重特別低的2歲到＜12歲兒童患者中，口服生物利用度有限。這種情況下，建議靜脈應用伏立康唑。
苯妥因（CYP2C9底物和強CYP450誘導劑）：本品應盡量避免與笨妥因合用，權衡利弊后必須同時應用時，建議密切監測苯妥因的濃度（參見【藥物相互作用】）。
美沙 酮（CYP3A4底物）：當與伏立康唑合用時，需要密切監測美沙 酮的不良事件和毒性，QT間期延長，因為與伏立康唑合用時，美沙 酮的血藥濃度會升高。可能需要降低美沙 酮劑量（參見【藥物相互作用】）。
利福布汀（CYP450誘導劑）：兩者合用時需密切監測全部的血細胞計數以及利福布汀的不良反應（如：葡萄膜炎）。除非臨床必需且利大于弊，否則應避免同時應用這兩種藥物（參見【藥物相互作用】）。
伏立康唑應當避免與低劑量利托那韋（100mg毎日2次）合用，除非利益/風險評估證明應該使用伏立康唑（參見【藥物相互作用】，與高劑量合用參見【禁忌】）。
依非韋倫（CYP450誘導劑：CYP3A4抑制劑和底物）：伏立康唑與依非韋倫合用時，伏立康唑的劑量應當增加到400mg每12小時1次，依非韋倫的劑量應當減少到300mg每24小時1次（參見【藥物相互作用】；標準劑量的伏立康唑和依非韋倫合用的禁忌癥參見【禁忌】）。
心律失常和QT間期延長：包括伏立康唑在內的許多唑類藥物會引起QT間期延長。在臨床研究和上市后監測中，有心律失常（包括室性心律失常，如：尖端扭轉型室性心動過速）、心臟驟停和猝死的罕見報道。這些情況多出現于具有多種危險因素的重癥患者，如：對心肌細胞有毒性的化療、心肌病、低鉀血癥以及合并使用可能引起此類情況的藥物。
伏立康唑應慎用于上述具有潛在心律失常危險的患者。
伏立康唑給藥前，應嚴格糾正血鉀、鎂、鈣等電解質異常。
與靜脈滴注有關的反應：健康受試者在靜脈滴注過程中曾發生的與滴注相關的類過敏反應主要為臉紅、發熱、出汗、心動過速、胸悶、呼吸困難、暈厥、惡心、瘙癢以及皮疹，上述反應并不常見。癥狀多在開始靜滴后即刻出現。一旦出現上述反應考慮停藥。
患者須知：應當告知患者：
•伏立康唑膠囊劑應至少在餐后1小時餐前1小時服用。
•伏立康唑可能會引起視覺改變，包括視力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期間不能在夜間駕駛。
•如果在用藥過程中出現視覺改變，應避免從事有潛在危險性的工作，例如駕駛或操縱機器。
•用藥期間應避免強烈的、直接的陽光照射。
使用伏立康唑前應糾正電解質紊亂，包括低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥。
需要評估患者的腎功能（主要為血肌酐）和肝功能（主要為肝功能檢查和膽紅素）。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦：
目前伏立康唑在孕婦中的應用尚無足夠資料。
動物實驗顯示本品有生殖毒性（參見【藥理毒理】），但對人體的潛在危險性尚未確定。
伏立康唑不宜用于孕婦，除非對母親的益處顯著大于對胎兒的潛在毒性。
育齡期婦女：育齡期婦女應用伏立康唑期間需采取有效的避孕措施。
哺乳期婦女：尚無伏立康唑在乳汁中分泌的資料。除非明顯的利大于弊，否則哺乳期婦女不宜使用伏立康唑。
【兒童用藥】在245例2歲到＜12歲的兒童患者中研究了伏立康唑的安全性，這些患者在藥代動力學試驗（87例兒童患者）和同情性使用項目（158例兒童患者）中應用了伏立康唑。這245例患兒中的不良事件特征與成年人中的情況相似。22例年齡不足2歲的患者在同情性使用項目中接受了伏立康唑治療，報告了下列不良事件（不能排除與伏立康唑有關）：光敏反應（1），心律失常（1），胰腺炎（1），膽紅素血癥（1），肝酶升高（1），皮疹（1）和視乳頭水腫（1）。上市后報道中已有兒童患者胰腺炎的報道。
【老年患者用藥】在多劑量給藥的治療研究中，≥65歲的患者占9.2%，≥75歲的患者占1.8%。在一項健康志愿者中進行的研究顯示，老年男性的總暴露量（AUC）和血藥峰濃度（Cmax）較年輕男性為高。對10項伏立康唑治療研究中552例患者的藥代動力學資料進行分析，結果顯示靜脈滴注或口服伏立康唑后，老年患者的血藥濃度較年輕患者大約高80%-90%。但是，總的安全性老年人與年輕人相仿，因此無需調整劑量。
【藥物相互作用】詳見說明書。
【藥物過量】在臨床試驗中有3例兒科患者意外發生藥物過量。這些患者接受了5倍于靜脈推薦劑量的伏立康唑，其中有1例為持續10分鐘的畏光不良事件。
目前尚無已知的伏立康唑的解毒劑。
伏立康唑已知的血藥透析的消除率為121ml/min賦型劑SBECD的血液透析淸除率為55ml/min。所以當藥物過量時血液透析有助于將伏立康唑和SBECD從體內淸除。
【藥理毒理】詳見說明書。
【藥代動力學】詳見說明書。
【貯藏】密封，在干燥處保存。
【包裝】藥用PVC硬片/藥品包裝用鋁箱，2*4粒/板/盒。
【有效期】24個月
【執行標準】YBH13902008
【批準文號】國藥準字H20080787
【生產企業】四川美大康華康藥業有限公司